20 años después de que la civilización moderna haya sido destruida, Joel, un sobreviviente endurecido, es contratado para contrabandear a Ellie, una niña de 14 años, en una opresiva zona de cuarentena. Lo que comienza como un pequeño trabajo pronto se convierte en un brutal viaje desgarrador, ya que ambos deben atravesar a los Estados Unidos y depender del otro para la supervivencia.